ciclo celular 2a

CICLO CELULAR
Ciclinas
Prof. Balane
2011

Ciclo Celular
• Processo celular;
• Objetivo: divisão celular.
– Mitose: crescimento e diferenciação. – Intérfase: período entre duas mitoses.

Ciclo Celular
Fases: G0, G1, S, G2 e M.

Iniciação do Ciclo Celular
• Seqüência ordenada de eventos:
1) Ligação fator crescimento a receptor específico;
2) Ativação do receptor ===> ativa proteínas transdutoras de sinal;

3) Transmissão do sinal até o núcleo;
4) Ativa proteínas regulatórias nucleares;
5) Iniciação e progressão do ciclo celular;

Controladores Positivos do Ciclo
CDKs (cinases dependentes de ciclina)
Presentes durante todo o ciclo;
Ativadas quando ligadas a ciclinas;
Fosforila e ativa proteínas específicas.

Ciclinas
Quantidade varia durante as fases do ciclo;
Sintetizadas conforme necessidade;
Ligam-se às CDKs.

Controladores Negativos do Ciclo
CKIs (inibidores de CDKs) p15, p16, p18, p19: específicas p21, p27, p57: inespecíficas

Complexo ubiquitina
Degrada ciclinas e outras proteínas

Fosfatases
Desfosforila CDKs e ciclina/CDKs.

Checkpoint
• Mecanismo que monitora o ciclo celular;
• Controle de qualidade: correta execução dos eventos; • Impede início de eventos subseqüentes até que o anterior seja executado com sucesso;
• Reparo ou apoptose.
• Se erros: cânceres, anomalias cariotípicas.

Intérfase
• Prepara para divisão celular e duplica material genético.
• Velocidade depende do tipo celular (ex: derme, mucosa intestinal). • 16 a 24h.

Intérfase - G0
• Repouso
• Neurônios:
– totalmente diferenciadas
– sempre em G0
– não se dividem.

• Hepatócitos: podem entrar em G0, mas de acordo com a necessidade retornam a G1 e continuam o ciclo.

Intérfase – G1
• Responde a estímulos externos: + ou –.
• 10 a 12h.
• Aumento do volume celular. • Aumento no nº de organelas. • Produção de enzimas e outras moléculas.

Intérfase – G1
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Estímulo para multiplicação.
Síntese ciclina D; complexos com CDK4 e CDK6.
Síntese ciclina E; complexos com CDK2.
Complexos