Bioquimica

As mitocôndrias são organelas intracitoplasmáticas envoltas por duas membranas e estão presentes na quase totalidade das células eucariontes. As doenças mitocondriais são doenças genéticas que afectam genes que são expressos na mitocôndria. As mitocôndrias possuem o seu próprio genótipo, tendo várias moléculas de ADN e dentro de cada molécula, múltiplas cópias do mesmo gene. O ADN mitocondrial é de herança materna, salvo raríssimas exceções . E as doenças mitocondriais podem afetar tanto o sexo masculino como o sexo feminino.
Classificação genetica das doenças mitocondriais.
1) de aparecimento esporádico
2) por herança materna
3) herança mendeliana

Encefalomiopatia mitocondrial.

A Síndrome de MELAS ou Encefalomiopatia mitocondrial, Acidose lática e Infartes cerebrais resulta de mutação no DNA mitocondrial, , causando problema com todas as rotas metabólicas e funções da mitocôndria. Uma das mutações que podem ocorrer no gene MTTL1 envolve a substituição de guanina por adenina (A por G) na posição 3243 do tRNA da leucina. Esta mutação é encontrada em 90% dos pacientes com MELAS e parece interferir não somente na síntese de RNAt leucina, mas também na ligação do fator de término da transcrição, levando ao decréscimo de síntese da proteína mitocondrial. Outra mutação encontrada neste gene é a A3243G pode ter múltiplos fenótipos, desde efeitos associados com oftalmoplegia progressiva crônica externa, surdez e distonia. As manifestações dessa doença podem aparecer em qualquer idade, mas ocorrem principalmente antes dos 45 anos, sendo um diagnostico diferencial de acidente vascular cerebral (AVC) em jovens. Esses pacientes apresentam-se com AVCs que geralmente não respeitam território vascular, acometendo tanto pequenas como grandes artérias e são associados a convulsões e enxaqueca.

HERANÇA MITOCONDRIAL
É neste grupo que se incluem as síndromes clí- nicas clássicas das doenças mitocondriais carac- terizadas por uma mutação de ponto localizada em