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Hemoglobina
As subunidades que se associam mais intensamente com o oxigênio são 2 tipo alfa e duas tipo beta. O sitio de ligação trata-se do grupo heme.
Cooperatividade: A ligação cooperativa do oxigênio às quatro subunidades da hemoglobina significa que a ligação de uma molécula de oxigênio a um grupo heme aumenta a afinidade pelo oxigênio pelos grupos heme restantes na mesma molécula de hemoglobina.

Fatores que interferem na ligação com oxigênio:
- As hemácias contêm um composto que diminui a afinidade da Hb por O2;
- A afinidade da Hb pelo O2 diminui na presença de altos níveis de 2,3-bifosfoglicerato (BPG), um composto sintetizado a partir de 1,3-bifosfoglicerato, um intermediário da glicólise;
- O BPG liga-se preferencialmente à desoxi-Hb pois esta apresenta uma cavidade entre as subunidades β com espaço suficiente para recebê-lo, nesta cavidade há radicais com carga + que interagem com os grupos negativos do BPG;
- Na Oxi-Hb, a cavidade é menor, o que dificulta a ligação do BPG;
- Quando Hb está ligada ao BPG não permite que o O2 ligue, ocorre um predomínio na forma desoxigenada, ou seja, a Hb sem O2 fica disponível por maior tempo e assim ocorre um decréscimo na afinidade pelo O2 resultando em baixas pressões de O2

O efeito de Bohr é a capacidade da hemoglobina de liberar mais oxigênio para os tecidos em pH baixo. Vamos entender isso na prática.
Pense numa hemácia carregando muito oxigênio, a fim de levá-los aos tecidos. Como ela sabe que tal célula necessita de oxigênio no exato momento? Através do efeito de Bohr. Lembre-se do conceito: a hemoglobina libera oxigênio quando o pH está baixo. E qual a principal razão de um pH baixo? Altos níveis de CO2. E de onde vem esse CO2? Do metabolismo das células. Portanto, quando células de um determinado tecido estão em plena atividade, liberam enormes quantidades de CO2. Esse gás será convertido em H⁺, através da enzima anidrase carbônica. Olha como é a reação:
CO2 + H2O HCO3⁻ + H⁺
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