Xeroderma pigmentoso

XERODERMA PIGMENTOSO
DANO DE DNA INDUZIDO POR UV: A molécula de DNA é constantemente sujeita à ação de agentes físicos (como a luz UV) e químicos (como quimioterápicos ou espécies reativas de oxigênio e/ou nitrogênio) que podem ocasionar lesões. O Xeroderma Pigmentoso é causado devido a mutações em genes do DNA, o que impede a produção de proteínas que são responsáveis por corrigir os danos causados pela luz ultravioleta no DNA. O dano no DNA induzido por UV ocorre da seguinte forma: a irradiação com luz UV provoca o aparecimento de ligações químicas incomuns, entre timinas vizinhas na mesma fita de DNA. Onde existem duas timinas (T) sucessivas (na mesma fita) essas bases perdem a capacidade de parear com as adeninas (A) da outra fita e estabelecem pareamento T-T, formando o dímero de timidina.

O dímero de timidina bloqueia a replicação do DNA na região, já que a enzima DNA polimerase não é capaz de reconhecer T=T, o que leva à morte ou mutação da célula.
REPARO EM DANO DE DNA (ESTRUTURA DO DÍMERO DE TIMIDINA):
Xeroderma Pigmentoso apresenta grande heterogeneidade genética relacionada ao defeito na via de reparo do DNA aos efeitos da radiação ultravioleta e certos agentes carcinogênicos químicos.
As radiações ultravioletas (UV) são agentes mutagênicos importantes que podem provocar modificações na estrutura do DNA e quando atingem o núcleo de uma célula, formam-se dímeros de pirimidinas. A presença de dímeros de timina perturba o funcionamento das células da pele e provoca a sua morte. Por exemplo, nas regiões do DNA onde existem duas timinas (T) sucessivas (na mesma fita) essas bases perdem a capacidade de parear com as adeninas (A) da outra fita, e acabam estabelecendo um pareamento T-T (timina-timina). Esses dímeros não se desfazem naturalmente e precisam ser removidos pelo sistema de reparo. Para que essa remoção ocorra com sucesso, pelo menos sete proteínas têm que entrar em ação. Mas quando um casal é heterozigoto para o mesmo loco