EXCREÇÃO 2014
I
vias de introdução disponibilidade química toxicante absorção distribuição biotransformação excreção toxicidade mecanismo de ação toxicodinâmica III efeito nocivo: sinais sintomas clínica IV intoxicação Fases da Intoxicação
Excreção
Os toxicantes são excretados do organismo por diferentes vias:
pela urina (excreção renal); pelas fezes (excreção biliar); pelo ar exalado (excreção pulmonar); pela saliva, suor, leite fluido cérebro-espinhal.
Excreção
Eliminação = biotransformação + excreção
Excreção renal
A excreção de toxicantes pelo rim ocorre por 3 mecanismos:
Filtração Excreção tubular (passivo) Secreção tubular (ativo)
Principal via de excreção. O rim é muito eficiente e fundamental para a eliminação de toxicantes do organismo.
Excreção renal
Excreção renal
Excreção renal
Filtração
A cápsula renal apresenta poros largos (70 nm), e aí ocorre a filtração.
A filtração é a passagem de substâncias pela cápsula em sentido aos túbulos.
Toxicantes na forma livre ou ligados a proteínas de baixo peso molecular (α- glicoproteína ácida) são facilmente filtrados.
Excreção renal
Excreção renal
Os toxicantes filtrados pela cápsula são encaminhados aos túbulos onde podem ser excretados com a urina ou reabsorvidos pelas células tubulares do néfron de volta à corrente sanguínea.
A reabsorção ocorre por difusão passiva do toxicante pelas células tubulares do néfron.
Substâncias lipossolúveis são eficientemente reabsorvidas.
Ácidos são excretados em pH urinário alcalino. Bases são excretados em pH urinário ácido.
Excreção renal
Ex: fenobarbital é um toxicante de caráter ácido fraco com pKa ~ 7,2
Excreção renal pH urina ~ 6,2 (ácida) 7,2 – 6,2 = log ND/D 1 = log ND/D 101 = ND/D 10/1 = ND/D
Para ácidos fracos: pKa – pH = log ND/D
Sendo ácido fraco será melhor excretado em urina alcalina. pH urina ~ 8,2 (alcalina) 7,2 – 8,2 = log ND/D -1 = log ND/D 10-1 = ND/D 1/10 =