Como é que os inflamassomas reagem à infecção

TC a) Imunologia
Como é que os inflamassomas respondem à infecção?

Grupo 2
21/11/2013

Imunidade inata

O QUE É??

Imunidade inata
• Primeira linha de defesa do organismo contra agentes patogénicos
• Mecanismos pré-existentes à infecção

• Resposta rápida
• Resposta sem especificidade

• Sem memória imunológica

Imunidade inata

Quais as estruturas e células responsáveis?

Imunidade inata
• Barreiras físicas do organismo
• Barreiras químicas

• Células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos)
• Células dendríticas e NK

• Proteínas (citocinas, interferão, sist. complemento e proteína C-reactiva)

Imunidade inata
TNF
Interleucinas (IL)

citocinas
Quimiocinas
Interferão

Introdução
INFLAMASSOMA
Componente da Imunidade
Inata

Complexo proteico citosólico

Expresso em células mielóides

Desencadeia processos inflamatórios

Estrutura activadora condiciona a composição Plataforma de activação de caspases APOPTOSE OU PIROPTOSE

Introdução
Cascata de Inflamação
Sinal

Oligomerização do
Inflamassoma
Procaspase-1
ASC
Receptor

Resposta Celular

Activação da Proteína Efectora

Caspase 1

Inflamassoma

Família dos NLR
LRR
Sensor e autoregulador de ligandos

NACHT

PYD/CARD
Medeiam interação homotípica proteína-proteína Domínio de ligação e oligomerização de nucleótidos Família dos NLR
Análise filogenética do domínio NACHT  3 subfamílias

Inflamassomas: Plataformas de Ativação
Inflamassomas

NLRP1

NLRP3

IPAF

AIM2

Caspase 1

Caspase 8

Piroptose

Apoptose

Apoptose vs Piroptose
Caspases
Apoptose 3,6 e 8

Piroptose

Caspase 1 e 11

Condensação nuclear, clivagem de DNA e formação dos corpos apoptóticos

Formação poros membranares RESPOSTA INFLAMATÓRIA

Apoptose vs Piroptose
Apoptose

Piroptose

Modelo de 2 sinais
NLRP3

1º sinal

TLRs reconhecem ligando (LPS)

Transcrição de proIL-1β e NLRP3

2º sinal