Anti histaminicos

Química Farmacêutica I

FÁRMACOS ANTI-HISTAMÍNICOS
Veni Maria Andres Felli [e-mail]

1 FCF / USP

Histamina

HISTAMINA

Palavra grega para tecido (histos) 1907 - A histamina foi obtida por síntese pela primeira vez por Windaus e Vogt 1910 – Descoberta de sua função biológica por Barger e Dale 1 1911 – Estudos extensivos mostraram sua importância em diversos processos fisiológicos, por Dale e Laidlaw 1927 – Isolaram-na em órgãos, por Beste e colaboradores 1949 – Sintetizado o isômero da histamina, por Jones
2

BIOSSÍNTESE E CATABOLISMO DA HISTAMINA
- constituinte normal do corpo (1927) - nos tecidos(mastócitos), no sangue (basófilos)

3

HISTAMINA
Em solução aquosa:
5

NH2 N
2 1

4

NH2 N NH

HN
3

Tautômeros da histamina

4

HISTAMINA
Formas biologicamente ativas em pH fisiológico
NH3 N NH
+ +

NH3 H3O
+

+

HN

NH

pKa = 9 , 40

+

+

H2O

pKa = 5,80

> 96%

± 3%

Forma neutra → quantidade muito pequena forma de penetração nas membranas

5

RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE
NH3 N NH
+ +

NH3 H3O
+

+

HN

NH

pKa = 9 , 40

+

+

H2O

pKa = 5,80

¾Monocátion- suficiente para atividade agonista

¾Protonação do anel heterocíclico não é essencial ¾Anel imidazólico - pode ser trocado por triazol, tiazol e piridina, embora com menor potência 6

CONFORMAÇÕES EM SOLUÇÃO AQUOSA
H
θ1

H

θ2

NH3

+

NH3 θ1 +

H H H

H H N

θ2

N N

H N

trans

θ1 θ2

= 0º = 180º

θ1 gauche θ2

= 0º = 60º

trans preferida em H1 e H2 gauche preferida em H3
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OS EFEITOS DA HISTAMINA PODEM SER ANTAGONIZADOS POR: ¾ Inibidores da biossíntese de histamina

¾Agentes ant-histamínicos, que são antagonistas competitivos da histamina

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FÁRMACOS ANTI-HISTAMÍNICOS H1 ♦Fármacos que diminuem ou abolem as principais ações da histamina no corpo, pela competição com receptores H1da histamina. ♦Eles não inibem a produção de histamina.
Receptor H1 ⇒ Acoplado