5 Metab colesterole Lipoprot

Origem do Colesterol Endógeno

Colesterol da Dieta
ABC-protein family
Transporta o excesso de colesterol ou de fitoesteróis do enterócito para o lúmen intestinal, aumentando a eliminação destas moléculas pelas fezes.

Formas do Colesterol

Colesterol

Éster de colesterol
(colesterol + ácido graxo)

Destinos do Colesterol

Síntese de Colesterol
Fontes de Carbono e
Energia
Glicose

Glicogênio

Ciclo das Pentoses

da dieta

Colesterol
ATP

NADPH

Piruvato

NADPH

Piruvato

Ácidos Graxos da dieta

Malato

Glicose da dieta

Aminoácidos cetogênicos da dieta
Oxaloacetato

Acetil-CoA

Proteínas Oxaloacetato Acetil-CoA

Ciclo
Krebs
Citrato

Citrato

As etapas da síntese de colesterol a partir da acetil-CoA e do acetoacetil-CoA Smith et al.,1995

Etapas da Síntese de Colesterol
2 CH3 - CO - SCoA
Acetil-CoA + Acetil-CoA

Tiolase
(citosólica)

CH3 - CO - CH2 - CO - SCoA
Acetoacetil-CoA

Etapas da Síntese de Colesterol

HMG-CoA sintase (citosólica)

Etapas da Síntese de Colesterol

HMG-CoA redutase (retículo endoplasmático) Etapas da Síntese de Colesterol
Mevalonato

Heme a

CH2
3
CH3 - C  - isopentenil

pirofosfato

Ubiquinona

Vitamina K

CH2
CH2 - O - P - P

Carotenóides
Vitamina A

Vitamina E
Colesterol

Esterificação do Colesterol Intracelular
Ação da Acil-CoA Colesterol Aciltransferase (ACAT)
O colesterol intracelular (biossíntese ou dieta) pode ser esterificado Regulação da Síntese de Colesterol

A reação catalizada pela
HMG-CoA
redutase é a etapa limitante da biossíntese de colesterol Smith et al.,1995

Regulação da Síntese de Colesterol

A HMG-CoA redutase é regulada por fosforilação, sendo ativada pela insulina e inibida pelo baixo nível de ATP
(alta necessidade energética), pelo glucagon e pelo
+ colesterol intracelular.
ATP

+

+
Smith et al., 2004

Regulação da Síntese de Colesterol
O mevalonato inibe a ação da HMG-CoA redutase
HMG-CoA
HMG-CoA redutase Mevalonato

Colesterol

Regulação da Síntese de Colesterol
As estatinas como a provostatina, a