Ácidos e Bases orgânicos e Estereoquímica

EXERCÍCIO : Ácidos e Bases orgânicos e Estereoquímica

O Meropenem é um antibiótico -lactâmico do grupo dos carbapenens que apresenta amplo espectro de ação antibacteriana, sendo de uso exclusivo hospitalar e indicado para infecções graves do SNC (meningites) principalmente quando envolva convulsões e infecções resistentes por Pseudomonas aeruginosa. A apresentação comercial é o Meronen®, do laboratório AstraZeneca, com 570 mg (500 mg anidro). A posologia para adultos é de 0,5-1 g de 8/8 h podendo chegar a 6 g/dia (em meningites e infecções por P. aeruginosa). Dados que os pKa’s respectivamente correspondentes aos grupos ácido e básico mais fortes da molécula, são 1,8 e 8,7 pede-se:

1. A ordem crescente de acidez dos grupos (ou conjugados) será:

2. A ordem crescente de basicidade dos grupos (ou conjugados) será:

3. A quais grupos devem corresponder, respectivamente, aos pka’s 1,8 e 8,7 citados no enunciado:

4. A diferença de acidez entre B e C baseia-se em qual fator:

5. A diferença de basicidade entre D e E baseia-se em qual fator:

6. A configuração R/S dos estereocentros do meropenem nesta ordem: Carbonos com grupos B, A, F, anel pirrolidina (1° carbono no qual esta ligado o enxofre e 2° a amida), corresponde à:

__ __ __ __ __

7. Dado abaixo todas as 4 possíveis configurações para o anel pirrolidina, a relação estereoisomérica dos fragmentos corresponde a:

A e B: B e C:
C e D: A e D:

A levofloxacina (Levaquin®, Tavanic®)é um antibiótico do grupo das fluorquinolonas usado em diversas infecções bacterianas devido ao seu amplo espectro de ação. Dada a estrutura da levofloxacina pede-se:

8. Supondo que a basicidade do nitrogênio circulado seja importante para a ação bactericida e esta basicidade é influenciada por vários grupos substituintes (destacados em quadrado). Descreva que tipo de influência cada grupo gera sobre