varfarina

Varfarina.

Quimica: Foram sintetizados diversos anticoagulantes a partir da 4-hidroxicumarina e do composto relacionado indan-1,3-diona.Apenas os derivados cumarínicos são amplamente utilizados; o residuo 4-hidroxicumarina,com um substituinte de carbono não-polar na posição 3,é a estrutura minima necessária.

Fómulas estruturais dos anticoagulantes orais:A 4-hidroxicumarina e a iden-1,3diona são as moléculas originais a partir das quais derivam os anticoagulantes orais.Os átomos de carbono assimétricos nas cumarinas são indicados pela cor azul. á atividade.Este carbono é assimétrico na varfarina (bem como na femprocumona e acenocumarol).Os enantiômeros diferem na potência anticoagulantes,metabolismo,eliminação e interações com outros medicamentos.As preparações comerciais desses anticoagulantes são misturas racêmicas.Não se identificou qualquer vantagem na administração de um único enantiômero.

Mecanismo de ação; Os anticogulantes orais são antagonistas da vitamina K (ver adiante); Os fatores II,VII,IX e X da coagulação bem como as proteinas anticoagulantes C e S são sintetizados principalmente no figado e mantêm-se biologicamente inativos a não ser que 9 a 13 dos residuos glutamato aminoterminais sejam carboxilados para formar os resíduos de y-carboxiglutamato (Gla) de ligação de Ca2+.Esta reação da proteina precursora descarboxi requer as presenças de Co2,O2 e vitamina K reduzida,sendo catalizada pela y-glutamilcarboxilase no retículo endoplasmático rugoso.A carboxilação está diretamente acoplada á oxidação da vitamina K em seu epóxido correspondente.
Doses terapêuticas de varfarina reduzem em 30 a 50% a quantidade total de cada um dos fatores de coagulação dependentes da vitamina K sintetizadas pelo figado ; além disso,as moléculas secretadas mostram-se subcarboxiladas ,o que resulta em redução da atividade biológica (10 a 40% da normal).Deficiências congênitas das proteínas pró-coagulantes a