Um papel para selectinas endoteliais e plaquetas em Tumor Fator de Necrose-a-Induced recrutamento de leucócitos na microvasculatura cerebral

Um papel para selectinas endoteliais e plaquetas em Tumor
Fator de Necrose-a-Induced recrutamento de leucócitos na microvasculatura cerebral

Resumo

Os mecanismos de mediação recrutamento de leucócitos no sistema nervoso cerebral durante a inflamação ainda estão mal compreendida. O objetivo deste estudo foi investigar o recrutamento de leucócitos na microcirculação cerebral por microscopia intravital. Superfusão do cérebro com o fluido cerebrospinal artificial não induziu rolling de leucócitos ou aderência. No entanto, intraperitoneal fator de necrose tumoral-a (TNF-a) causada rolling de leucócitos marcados e aderência em a microcirculação cerebral. Histologia revelou que o recrutamento foi principalmente de neutrófilos. Ambos E-e P-selectina foram necessários para TNF-a induzida pelo recrutamento de leucócitos, como o rolamento foi reduzido após o tratamento com um anti-E-ou anti-P-selectina anticorpos e eliminou em E ou P-selectina camundongos deficientes. Um aumento significativo no cérebro e P-E-selectina expressão foi observada após o tratamento TNF-a, mas ambos foram uma ordem de magnitude menor do que em qualquer outro tecido. Observamos plaquetária significativa pavimentação de TNF-a estimulada endotélio e descobriram que anticorpos anti-plaquetas reduzida rolling e aderência de leucócitos, assim como ácido acetilsalicílico (aspirina). No entanto, o esgotamento de plaquetas não reduziu expressão P-selectina cerebral. Além disso, camundongos quiméricos falta P-selectina no endotélio, mas não tinha plaquetas diminuiu significativamente P-selectina expressão e de recrutamento de leucócitos reduzida no cérebro. Isto sugere um papel para endotelial P-selectina no recrutamento de leucócitos cerebral. Em conclusão, o recrutamento TNF-a induzida por neutrófilos para o cérebro exige tanto endotelial E-selectina e P-selectina, bem como as plaquetas, mas de plaquetas P-selectina não era um grande contribuinte para este processo.

Palavras-chave: fator de