TRABALHO: CANAIS DE SÓDIO-REVISÃO
Trabalho em formato de revisão
Resumo
Os canais de sódio iniciam potenciais de ação no nervo, músculo e outras células excitáveis. Os primeiros estudos fisiológicos descritos sobre a seletividade do sódio, a ativação dependente de voltagem, e rápida inativação, permitiu desenvolver modelos conceituais para suas funções. Este artigo de revisão dá uma visão geral usando uma combinação de bioquímica, biologia molecular, fisiológia e abordagens biológicas, elucidando a estrutura e função dos canais de sódio a nível atômico. São discutidos modelos estruturais para a ativação dependente de voltagem, a seletividade de sódio e condutância, bloco de drogas, e inativação rápida e lenta. Existe uma variedade de isoformas de canais de sódio dependentes de voltagem já descritos em mamíferos. Alguns genes que codificam subunidades dos canais de sódio α e β foram identificados. Além disso, muitas das isoformas demonstram diferenças sutis em suas propriedades funcionais. No entanto, não há subfamílias claras sobre os canais, ao contrário da situação com os canais de potássio e de cálcio. As diferenças sutis nas propriedades funcionais das isoformas do canal de sódio resultam em condutâncias únicas em tipos de células específicos, os quais têm efeitos fisiológicos importantes para o organismo. Pequenas alterações nas propriedades electrofisiológicas do canal resultante de mutações em isoformas específicas causar doenças humanas, tais como a paralisia periódica, síndrome de QT longo, e epilepsia. A perspectiva para o futuro prevê novos avanços na compreensão da função e estrutura dos canais de sódio e a oportunidade para a descoberta baseada na estrutura de novas terapias.
Introdução
Correntes de sódio foram registradas pela primeira vez como parte da análise do potencial do axônio da Lula Gigante utilizando o procedimento de fixação de voltagem (1). Esse trabalho inicial demonstrou que os sinais elétricos nos nervos são iniciados pela ativação dependente