Toxicologia de medicamentos

TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
BENZODIAZEPÍNICOS

Cruz das Almas/BA 2012

Toxicologia de Medicamentos
1.

Benzodiazepínicos

1. Benzodiazepínicos


Um das classes de medicamentos mais utilizadas no mundo Todos os BZD têm ação:
 Ansiolítica  Anticonvulsivante  Relaxante  Hipnótica
Variando a intensidade de um para outro



muscular

1. Benzodiazepínicos

1. Benzodiazepínicos

1. Benzodiazepínicos


Fatores que aumentam a exposição aos BZDs:
 Procura

pelo medicamento

 Poucos

efeitos adversos  Tratamento da ansiedade causada por problemas diários
 Prescrição

indiscriminada

 Despreparo

dos médicos  Pressão pelo paciente para prescrição (Aquisição de receitas)  Falha na orientação dos riscos associados ao uso
 Falta

de conscientização do farmacêutico

1. Benzodiazepínicos


Fatores que aumentam a exposição aos BZDs:

1. Benzodiazepínicos


Estrutura-atividade
Substituição aqui aumenta atividade

R1

O
R2 N R3

Precisa desta substituição para ter atividade
R5

N

R4

Halogenados aqui aumentam atividade

1. Benzodiazepínicos

1. Benzodiazepínicos

1. Benzodiazepínicos


Toxicocinética
 Todos

são muito bem absorvidos por via oral

 Tempo

de concentração plasmática máxima oral : 30 min a 8 h VD (1,5 L/Kg)  distribuem-se por todos os tecidos (barr. Hematoencefálica e placentária)
 Excretados

 Alto

no leite

1. Benzodiazepínicos


Toxicocinética
A

biotransformação  hepática  metabólitos ativos

 Excreção
 Biliar

 urinária (principal)

também

1. Benzodiazepínicos


Toxicocinética
 Ciclo

entero-hepático + metabólitos ativos = aumento do tempo de ação

 Alta

distribuição (VD 1,51 L/Kg) – Alta ligação à PP: 85-95%

1. Benzodiazepínicos
 Classificados
1

pelo seu tempo de ½ vida:

– ação ultra-curta: tempo ½ vida < 10 hs (triazolam; midazolam) – ação curta: tempo½ vida 10-24 hs (oxazepam e