Sistema canabinoide

Sistema canabinoide
Da Cannabis ao sistema endocanabinoide
Conhecem-se 538 constituintes da Cannabis spp.7; os fitocanabinoides mais abundantes incluem o delta-nove-tetra-
-hidrocanabinol (Δ9-THC), canabidiol, canabinol, canabigerol e canabicromeno21,22. Dado serem lipofilicos, atribuiram-se os seus efeitos organicos a difusao passiva e a alteracao das caracteristicas membranares neuronais7,23. Esse paradigma alterou-se em funcao de descricoes posteriores, pressupondo- se um mecanismo mediado por receptores7,23-25. Os analogos do Δ9-THC, quimicamente modificados e marcados radioativamente, constituiram a ferramenta por meio da qual foram identificados os receptores canabinoides CB1 e
CB2 (Cannabinoid binding receptor type 1 e type 2)7,23-26. A sua raison d’etre nao passou despercebida por muito, tendo-se descoberto os ligantes endogenos pouco depois22.
Essa descoberta gerou uma nova classificacao e redefinicao dos canabinoides, os quais passaram a englobar os diferentes ligantes dos receptores canabinoides; nomearam-
-se: endogenos (endocanabinoides), derivados da Cannabis
(fitocanabinoides) e sinteticos7.
Os receptores canabinoides, respectivos ligantes endogenos e enzimas de producao, transporte e degradacao dos endocanabinoides formam o SEC27; este constitui um sistema neuromodulatorio ubiquitario, fundamental na fisiologia basica e em aspectos comportamentais24,26-36.
Parece estar envolvido em condicoes fisiopatologicas em nivel central e periferico26, tendo sido correlacionado com a dependencia27,37.

Os receptores canabinoides pertencem a superfamilia dos receptores acoplados a proteina G, com sete dominios transmembranares7,24,25,27,29,38,3 9.
Ligam-se fundamentalmente a proteinas Gi/o
7,26,27,29,38,40,41, embora interajam com proteinas Gs ou Gq pontualmente26,39.

CB1
Foi demonstrada densidade elevada de CB1 nas camadas internas do bulbo olfativo, hipocampo (sobretudo giro denteado e regiao CA3), estriado