Sindrome de Rett

Causa
A Síndrome de Rett é uma doença de causa genética e está associada a mutações no gene MECP2, localizado no cromossomo X. O MECP2 é de extrema importância no controle de outros genes, e a proteína por ele codificada (que também é chamada de MeCP2) atua como que “desligando” determinados genes durante fases específicas do desenvolvimento neuronal.
A base molecular da Síndrome consiste no fato de que o gene MECP2 mutado codifica uma proteína defeituosa, incapaz de exercer adequadamente sua função biológica, o que faz com que os genes que deveriam estar silenciados (“desligados”) durante determinadas fases do desenvolvimento dos neurônios permaneçam ativos (“ligados”), resultando em prejuízos ao desenvolvimento do sistema nervoso central.
A síndrome de Rett ocorre quase sempre em meninas porque as mulheres têm dois cromossomos X. Mesmo quando um cromossomo tem esse defeito, o outro cromossomo X é normal já o suficiente para que a criança sobreviva.
Homens nascidos com esse gene defeituoso não têm um segundo cromossomo X para caracterizar o problema. Portanto, o defeito geralmente resulta em aborto, natimorto ou morte muito precoce.
Cerca de 99,5% dos casos de Síndrome de Rett não tem antecedentes familiares. A análise da origem parental (dos pais) nos casos em que os crianças tenham os antecedentes familiares afetados revelou que, na maioria deles, as mutações ocorreram de novo no alelo de origem paterna. Isso explicaria a predominância da Síndrome clássica em meninas, já que os meninos não herdam o cromossomo X paterno, mas sim o materno.
Por outro lado, nos raros casos familiais (somente 0,5%), o alelo mutado é proveniente da mãe, que não apresenta o quadro clínico da Síndrome . Esses casos poderiam ser explicados: Pela inativação favorável do cromossomo X da mãe que tem a mutação; Ou pela ocorrência de mosaicismo gonadal, quando o alelo mutado é encontrado apenas nas células da linhagem germinativa materna.
Incidência
A condição afeta cerca de 1