Sessão Artigo Produtos Naturais

Sessão Científica

Outubro / 2009

Introdução


Cumarinas

Furanocumarinas

Piranocumarinas

Introdução


Atividade biológica

Rutaceae - 178

Dadák e Hodak, 1966

novobiocina

Introdução


Resistência Bacteriana

MRSA (Methicillin
Resistant Staphylococcus
Penicilina - 1940 aureus) Oxacilina

Meticilina

Introdução


Resistência Bacteriana
MRSA (Methicillin
Resistant Staphylococcus aureus) RMA’s (Resistance modifying agents)

Objetivos


Avaliar a atividade antimicrobiana de 43 cumarinas sintéticas e naturais isoladas;



Avaliar atividade modificadora de resistência de cumarinas em cepas de MRSA obtidas de isolados hospitalares contra oxacilina.

Metodologia


MIC

oxacilina: 21.6 – 0.021μg/mL vanco ou trimetoprim: 25 - 0.0244 μg/mL

Branco: MH
Ctr +: acetona
Ctr - : antibiótico

cumarinas
1000 – 20.8μg/mL

1. incubação m.o. – 37°C, 24h / 2. Indicador: cloreto de iodonitrotetrazólio

Metodologia


Microorganismos testados

Gram-negativos
Escherichia coli ATCC 11775
Salmonella enterica serovar Typhimurium ATCC 14028

Gram-positivos

Staphylococcus aureus ATCC 12600
Bacillus subtilis ATCC 6051
Micrococcus luteus (Univ. Ulster, coleção de culturas)
MRSA (isolado hospitalar)



Determinação de efeito RMA

Combinação da oxacilina (15μg/mL) com cumarinas (500μg/mL) contra MRSA

Resultados

Resultados


Cumarinas mais ativas contra S. aureus e MRSA

[21]: 7-(1’,1’-dimetilaliloxi) cumarina
[32]: 8-iodo-5,7-dihidroxi-cumarina

[39]: 7,8-dihidroxi-4-metil-cumarina
[41]: metil-4-metoxi-O-cumarato

Resultados


REA por comparação

Substituições com metila em 4 e 7 parecem aumentar bioatividade;
Substituição com metila em 3 junto com grupo OH em 4 confere leve atividade;
Cumarinas mono ou di-hidroxi substituídas têm sua atividade aumentada por ligação de Iodo no anel benzeno;
Cumarinas mono ou dimetoxi substiuídas NÃO aumentam atividade