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Universidade Brasília (UnB)
Pós-graduação em Patologia Molecular

Dissertação de Mestrado

Caracterização da participação do Sistema de
Ubiquitinação e Degradação Proteassômica no Bloqueio do
Ciclo Celular Mediado pela Proteína Vpr do HIV-1

Carlos Maximiliano Monteiro Rego Filho

Brasília, Março de 2008

Universidade de Brasília (UnB)
Pós-graduação em Patologia Molecular – Faculdade de Medicina

Dissertação de Mestrado

Caracterização da participação do Sistema de
Ubiquitinação e Degradação Proteassômica no Bloqueio do
Ciclo Celular Mediado pela Proteína Vpr do HIV-1
Carlos Maximiliano do Rego Monteiro Filho
Orientador: Enrique Roberto Argañaraz

Dissertação apresentada ao Programa de Pós-graduação

Molecular

da

em

Patologia

Universidade

de

Brasília, como requisito parcial para obtenção do título de Mestre.
Banca examinadora

_____________________________________________________
Prof. Dr. Bergmann M Ribeiro – Universidade de Brasília

_____________________________________________________
Prof. Dr. Jaime Martins de Santana – Universidade de Brasília

_____________________________________________________
Prof. Dr. Enrique Roberto Argañraz – Universidade Brasília

Brasília, Março 2008

2

Resumo
A proteína acessória do HIV-1 Vpr ativa ATR induzindo um estresse replicativo do
DNA. A ativação de ATR resulta num prolongamento da fase G2 do ciclo celular e termina induzindo a célula entrar em apoptose. No presente estudo investigou-se a função do sistema ubiquitina/proteassoma no contexto da atividade de Vpr. Reporta-se que esse sistema essencial para Vpr disparar o ponto de checagem de dano ao DNA na fase G2.
Também investigou-se em detalhes as E3 ligases manipuladas por Vpr nesse processo.
Foi encontrado que Vpr se liga a DCAF1, uma subunidade de Cul4-A/DDB1 E3 ligase.
Mutações no domínio C-terminal da Vpr(R80A) mutante, a qual é capaz de se ligar à
DCAF1, é incapaz de realizar a ativação do