Resumo
O delicado equilibrio do sistema imunológico entre os pólos de tolerância e autoimunidade.
Resumo:
Introdução
Nas doenças automimunes órgão- especificas e sistêmicas, observa-se perda da capacidade do sistema imunologico do individuo em distnguir o que é róprio (self) daquilo que não é próprio (non-self) deominada autointolerancia é mantida nas células imunocompetente.
A perda de autointolerância pode ter causas intínsecas ou extrinsecas. Causas intrínsecas, isto é relacionadas a caractéristica do próprio individuou estão em geral associadas polimorfismo de moleculas de histocompatibiladade; componentes de imunidade adiquirida com linfócitos e citocinas fatores hormonais , que estão sob controle genéticos . Fatores ambientais como infecções bacterianas e virais são exemplos de causas extrínsecas.
Estudos epidemologicos tem demonstrado a importância de fatores genéticos na susceptibilidada e a doenças autoimunes. A taxa de concordancia para doenças autoimunes em gêmeos monozigóticos do que em dizigóticos. Geralmente é necessário um "agente desencadeador" ou "gatilho" para que não ocorra perda da tolerância multifatorial onde participam tantos intrinsecos quanto extrinsecos.
O papel da susceptibilidade, individual determinada por fatores genéticos fica fica evidente na associação do alelo HLA-B27. Exemplo, na doença celíaca, na qual a ingestão de glutén por um individou susceptivel ( portador de HLA-DQ2-DQ8) leva a produção de autoanticorpos e desenvolvimento da doença.
Causa extrinsecas há diversas infecçoes no desenvolvimento de doenças autoimunes. As infecções podem desencadear a perda da tolerância por vários mecanismos. Entre eles danos tecidual e necrose celular. Exemplo de mimitismo molecular: a febre molecular reumatica após infecção por estreptococos B-hemolíticos do grupo A, na qual anticorpos contra a proteína M do estreptococo que reagem cruzadamente com tecido cardíaco são encontrados no soro de pacientes com febre