Receptores de endotelina

Receptores de endotelinaEm 1990 foram clonados dois tipos de receptores com afinidade específica para as endotelinas: os receptores ETA e ETB. O gene que codifica o receptor ET-A se localiza no cromossomo 4 (4q31.22) e contém 8 exons, enquanto o gene do ET-B localiza-se no cromossomo 13 (13q22) e tem 7 exons. Consistem em moléculas com extremidade amino extracelular e outra carboxi intracelular e a cadeia de aminoácidos do receptor A apresenta uma semelhança de 64% com a do receptor B. Ambos pertencem à família dos receptores transmembranares acoplados à proteína G. As endotelinas ET-1 e ET-2 liga-se ao receptor ETA com mais afinidade do que a ET-3, enquanto o receptor ETB liga-se com igual afinidade às três isoformas.
Os receptores ETA estão presentes predominantemente nas células musculares lisas e são responsáveis pela potente vasoconstrição. Além disso, estão presentes nos cardiomiócitos e nos fibroblastos, e sua ativação promove um efeito inotrópico positivo e proliferação celular, respectivamente. Os receptores ETA também são promotores de stresse oxidativo vascular, já que a geração de espécies reativas de oxigênio leva à hipertrofia cardíaca, aumento da musculatura lisa vascular e deficiência do relaxamento dependente de endotélio, ações essas de grande relevância na hipertensão arterial.
Os receptores ETB estão presentes, em menor grau, nas células musculares lisas, o que contribui para a vasoconstrição, principalmente em baixas concentrações de endotelina, e nos fibroblastos e cardiomiócitos. Porém esses receptores encontram-se preferencialmente nas células endoteliais. A ativação dos receptores ETB estimula a liberação de óxido nítrico e prostaciclina, o que em última instância promove vasodilatação. Esse tipo de receptor também promove um efeito inibitório do crescimento associados a apoptose. Ambos os receptores também estão presentes em outros tecidos, como pulmões, cérebro, rins, glândulas adrenais, intestino e olhos. Além disso a