Precursores nucleotídicos previnem defeitos no tubo neural resistentes à ácido fólico em ratos
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Precursores nucleotídicos previnem defeitos no tubo neural resistentes à ácido fólico em ratos.Situação-problema: alguns tipos de defeitos no tubo neural são irresponsivos à suplementação de ácido fólico, ou seja, a sua eficácia é limitada.
Hipótese: a suplementação direta com nucleotídeos, concomitante à suplementação com o folato tem potencial de otimizar o processo de fechamento do tubo neural.
Fatos:
Anormalidades no metabolismo do folato (FOCM) parece ser um fator de risco. Por exemplo, variantes nos MTHFR, MTHFD1L e genes que codificam o sistema de clivagem da glicina(GLDC e AMT) foi associada à predisposição ao desenvolvimento de DFTN.
FOCM compreende uma intrincada rede de reações com muitas finalidades, incluindo proporcionar de unidades de carbono para as reações de metilação e a biossíntese de nucleotídeos. Uma possibilidade é que alguns DFTN podem ser resistentes à prevenção feita por folato, dado por um declínio na atividade de reações requeridas para mediar a sua atividade biológica.
Foi proposto que o efeito protetor proporcionado pelo ácido fólico pode ser mediadopor um mecanismo epigenético envolvendo um aumento da metilação do DNA e/ou histonas.
Uma alternativa à hipótese epigenética prevê que a chave para auxiliar a FOCM no processo de fechamento do tubo neural é suplementação com nucleotídeos para sustentar a rápida proliferação celular no embrião na neurulação.
Os embriões colhidos foram categorizados em: normal (cauda comum; Fig. 2A), cauda curva (curled tail; Fig. 2B), ou disrafismo associado sempre à cauda curva (Fig. 2C)
Precursores nucleotídicos previnem defeitos no tubo neural resistentes à ácido fólico em ratos.
Situação-problema: alguns tipos de defeitos no tubo neural são irresponsivos à suplementação de ácido fólico, ou seja, a sua eficácia é limitada.
Hipótese: a suplementação direta com nucleotídeos, concomitante à suplementação com o folato tem potencial de otimizar o processo de fechamento do tubo neural.
Fatos: