Oncologia básica

Curso de Oncologia Básica – Módulo I (aulas de Etiologia, Carcinogênese, Prevenção, Diagnóstico e Estadiamento)
HCARCINOGÊNESE O MODELO DE DOIS EVENTOS DA CARCINOGÊNESE O retinoblastoma parece ser o tipo de câncer herdado mais estudado. O tumor é causado por uma mutação num gene específico chamado gene do retinoblastoma (Gene RB), localizado no cromossomo 13. Na forma hereditária da doença, pais com o gene RB mutante em células germinativas transmitirão este gene para metade de seus filhos. Estes filhos afetados terão o Gene RB mutante como parte de seu genoma, estando, portanto, presente em toda as suas células e, particularmente, em todos os seus retinoblatos. Entretanto, a maioria dos retinoblatos não desenvolve tumores, o que acontece apenas em raras destas células. Para explicar este fato, Knudson (1971) propôs a hipótese de que dois eventos genéticos seriam necessário para que surgisse o câncer: uma célula, já tendo o gene RB, precisaria sofrer uma outra mutação, para assim desenvolver o retinoblastoma. Assim, apesar de todos os retinoblatos terem o gene RB, somente alguns pouco viriam a sofrer a segunda mutação. Mas seriam bastantes para dar origem aos vários retinoblastomas observados nos portadores da forma hereditária desta doença. No caso do retinoblastoma acima referido, o segundo evento mutacional parece destruir o segundo alelo do gene RB. Na ausência do gene normal, o gene RB mutante passa a ter liberdade para desenvolver o tumor. O gene RB mutante tem um comportamento recessivo, a nível celular, não se exprimindo na presença de um gene RB normal. Infere-se, portanto, que a presença de um Gene RB normal, mesmo existindo apenas em um só alelo, é capaz de impedir o surgimento do tumor. Isto motivou a definição de Supressores Tumorais: genes cuja presença protege o organismo, impedindo a formação de neoplasias. Vários outros supressores tumorais foram identificados.

1. Primeira Etapa: Iniciação - É o primeiro estágio da carcinogênese. Nele as