MPORTÂNCIA DO METABOLISMO NO PLANEJAMENTO DE FÁRMACOS

Quim. Nova, Vol. 30, No. 1, 171-177, 2007
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IMPORTÂNCIA DO METABOLISMO NO PLANEJAMENTO DE FÁRMACOS
Dárcio Gomes Pereira*

Galeno Research Unit, R. Latino Coelho, 1301, 13087-010 Campinas - SP, Brasil
Recebido em 11/7/05; aceito em 10/2/06; publicado na web em 30/8/06
THE IMPORTANCE OF METABOLISM IN DRUG DESIGN. It is widely recognized that pharmacokinetic optimization needs to be addressed early in drug discovery to reduce the high failure rate in bringing drugs to market. Poor absorption, too short duration of action due to high elimination rate, or the presence of active metabolites are examples of properties that can potentially lead to unsuccessful clinical programmes. Here I describe a brief overview of advantages and molecular strategies for improving metabolic and pharmacokinetic properties applied to the discovery of fluconazol, β-blockers, ritonavir and ezetimibe and to the development of the prodrugs enalapril and bambuterol. Keywords: drug metabolism; drug design; structure-metabolism relationship.

INTRODUÇÃO
A ação de um fármaco, quando administrado a humanos ou animais, pode ser dividida em três fases: fase farmacêutica, fase farmacocinética e fase farmacodinâmica1 (Esquema 1). Na fase farmacêutica, ocorre a desintegração da forma de dosagem, seguida da dissolução da substância ativa. A fase farmacocinética abrange os processos de absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME), ou seja, “o que o organismo faz com o fármaco”. A fase farmacodinâmica está relacionada com a interação do fármaco com seu alvo (receptor, enzimas etc.) e a conseqüente produção do efeito terapêutico, e pode ser entendida como “o que o fármaco faz no organismo”. Nota-se que a fase farmacocinética pode ter profundo impacto sobre o efeito farmacológico, uma vez que os processos de ADME determinam a concentração e o tempo despendido das moléculas do fármaco no seu local de ação2. Tradicionalmente, a pesquisa de fármacos