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O diagnóstico da histoplasmose baseia-se no encontro do fungo em secreções e/ou tecidos e nas reações sorológicos específicas. Para os casos de histoplasmose pulmonar aguda, a história de exposição a locais possivelmente contaminadas é peça fundamental para o diagnóstico. Na ausência deste dado epidemiológico, a sorologia pode confirmar este diagnóstico, uma vez que o achado do fungo é excepcional nas secreções respiratórias nesta fase. As culturas também raramente mostram positividade na forma aguda. Na histoplasmose pulmonar crônica, as culturas de escarro obtidas por coleta habitual ou por broncoscopia podem demonstrar crescimento do fungo, geralmente dentro de duas semanas.
Diversos laboratórios preferem isolar o Histoplasma capsulatum na fase miceliana e confirmar sua identificação convertendo-o para a fase leveduriforme após incubação a 37°C.
Na histoplasmose disseminada progressiva, o fungo pode ser visto ao exame microscópico em esfregaços de medula óssea, sangue periférico, exsudato de lesões cutâneas ou mucosas, escarro e liquor. As culturas de quaisquer destes materiais podem demonstrar positividade. Hemoculturas frequentemente isolam o agente causal, em particular, nos pacientes com AIDS.
Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 42(2):192-198, mar-abr, 2009197
A histopatologia é outra forma segura de realizar o diagnóstico da histoplasmose. Biópsias de pele ou mucosas, pulmão, medula óssea, fígado, linfonodos e intestinos demonstram a presença de granulomas epitelióides, de aspecto sarcóide, onde os microrganismos podem ser vistos no interior das células fagocíticas; colorações especiais, tais como Gomori-Grocott e PAS, são necessárias para a visualização adequada do fungo.
Vários testes sorológicos com diferentes sensibilidades e especificidades estão disponíveis para o diagnóstico da histoplasmose. A imunodifusão e a fixação de complemento, utilizando a histoplasmina como