metabolizacao

PROF. ELIANA PERRONE

Processo de eliminação da droga (forma original e metabólitos) do organismo
 O metabolismo modifica a estrutura química

produzindo um metabólito que freqüentemente tem menor atividade farmacológica, também torna a droga mais hidrossolúvel e portanto de excreção mais fácil.
 As reações envolvidas no metabolismo das drogas são efetuadas por sistemas enzimáticos que evoluíram com o transcorrer do tempo para proteger o organismo de substâncias químicas exógenas.

 Os sistemas enzimáticos podem ser divididos em duas

categorias:
 as enzimas de oxidação ou redução de fase I
 as enzimas de conjugação de fase II

 REAÇÕES DE FASE I- OXIDAÇÃO E REDUÇÃO
 Na maior parte das vezes as enzimas atuam ao
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produzir oxidação da molécula da droga.
Reação-exemplo
Hidroxilação-Ibuprofeno
N-desmetilação-Morfina
O-desmetilação-Codeína
N-oxidação-Morfina
Desaminação -Anfetamina

 1.Enzimas do citocromo P450 (CYP 450)
 Principal sistema enzimática da fase I, são também

responsáveis pela síntese de diversos compostos endógenos como hormônios esteróides e PGS.
 Grupo de 12 isoformas , apresentando cada uma delas, sua própria especificidade de substrato. No entanto, sabe-se que mais de uma isoforma pode estar envolvida no metabolismo de determinada droga.
 Assim, o verapamil (bloqueador dos canais de sódio) é primariamente metabolizada pela CYP 34A, no entanto as CYP2C9,2C8 e 2D6 também participam desta metabolização.  2. Especificidade de substratos das enzimas CYP
 Acredita-se que a CYP3A4 seja a forma predominante

envolvida no metabolismo de drogas nos seres humanos, tanto no que se refere à quantidade da enzima no fígado quanto à variedade de drogas que atuam como substratos desta isoforma.

 A CYP 3A4 pode ser responsável por mais de 50%de

todas as reações de oxidação das drogas mediadas por
CYP. Esta enzima pode aceitar substratos com peso molecular de até 1200