Lipossomas Modificados com Polímero Superhidrofílico Ligados a um Não-Fosfolipídeo Âncora em Anexo Reduziram a Ativação do Complemento e Reforçaram a Circulação

ARTIGO DE INVESTIGAÇÃO - Farmacêutico, Fármacos e Tecnologia Farmacêutica
Lipossomas Modificados com Polímero Superhidrofílico Ligados a um Não-Fosfolipídeo Âncora em Anexo Reduziram a Ativação do Complemento e Reforçaram a Circulação
OKHIL K. NAG, VIVEK R. YADAV, BRANDON CROFT, ANDRIA HEDRICK, VIBHUDUTTA AWASTHI
Departamento de Ciências Farmacêuticas da Faculdade de Farmácia da Universidade de Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, Oklahoma 73117
Recebido 15 de julho de 2014; revisado 07 de outubro de 2014; aceito 13 de outubro de 2014
Publicado on-line em 12 de novembro de 2014 na Wiley Library Online (wileyonlinelibrary.com). DOI 10.1002/jps.24254

RESUMO: Relatamos a síntese de um polímero superhidrofílico acil-ancorado (SHP) para modificação externa da superfície da superfície do lipossoma. N1-(2-aminoetil)-N4-hexadecil-2-tetradecilsuccinamida conjugado com SHP (HDAS-SPH) foi sintetizado e utilizado para modificar a superfície do lipossoma. Ao contrário dos fosfolipídeos de polietilenoglicol (PEG), que são normalmente utilizados para a fabricação de lipossomas camuflados, HDAS-SPH é desprovida de qualquer PEG e grupos fosforilo e possui uma cadeia polimérica zwitteriônica (Zwitterion, do alemão "zwitter" (híbrido), "sal interno" ou "íon dipolar" é um composto químico eletricamente neutro, mas que possui cargas opostas em diferentes átomos. O termo é mais utilizado em compostos que apresentam essa cargas em átomos não-adjacentes. Podem se comportar como ácidos ou bases, portanto são anfóteros). A persistência da circulação dos liposomas HDAS-SHP 99m TC-marcados foi documentada por exame de imagem de câmara gama. Depois de 24 h após a injeção, aproximadamente 30% dos lipossomas HDAS-SHP injetados estavam presentes no sangue, em comparação com apenas 4,5% dos lipossomas simples. Lipossomas HDAS-SHP inibiram a ativação do complemento. Foi constatado que eles são passívis de carregamento ativo baseado no gradiente de pH Adriamicina de uma maneira