IMONOLOGIA

Imunopatologia da Dengue
Monócitos circulantes e células dendríticas têm sido considerados como as principais células alvo para a replicação viral do Dengue. Vírus são isolados de monócitos circulantes ou células dendríticas da pele após a infecção humana ,. Os vírus ativam as células alvo, induzindo a liberação de monocinas, derivados do ácido aracdônico, óxido nítrico, etc.. Citocinas pró-inflamatórias, TNF-a e IL-1 e IL-6 têm sido encontradas em pacientes com dengue na Asia , e também no Brasil , e seus níveis circulantes têm correlação com as manifestações hemorrágicas e uma maior incidência de dengue hemorrágico.
Por um lado, citocinas produzidas e secretadas por macrófagos ativados desempenham um papel importante no mecanismo de defesa contra infecções virais, inibindo a replicação viral direta ou indiretamente, entre elas, IFN, TNF-a, IL-1b . Por outro lado, o TNF-a induz IFN-g e outras citocinas, aumentando inflamação, fagocitose e atividade T citotóxica. TNF-a, IL-1b e H2O2 e outros mediadores inflamatórios agem sobre as células endoteliais, aumentando a expressão de várias moléculas de adesão tais como ICAM-1,VCAM-1, E- e P-selectina, essenciais para iniciar o processo de extravasamento plasmático, que por sua vez é fundamental para a gravidade da doença.
Estudos epidemiológicos relacionam a introdução de um segundo sorotipo numa região com o aparecimento de DHF . No Brasil, os primeiros casos de DHF ocorreram simultaneamente à introdução de Dengue-2 em 1990, época em que o Dengue-1 já circulava há 4 anos. Estatisticamente há uma maior percentagem de casos graves em pacientes infectados pela segunda vez, embora haja descrições de casos graves hemorrágicos e encefalites em infecções comprovadamente primárias. No Brasil observa-se uma incidência cada vez maior de manifestações clínicas graves, a medida que aumenta o número de pessoas que já tiveram uma infecção prévia, havendo uma maior freqüência de pacientes com plaquetopenia, elevação de