Hipersensibilidade
Faculdade de Medicina
HIPERSENSIBILIDADE
Cuiabá - MT
Março/2012
1. Quais são os principais genes humanos que determinam suscetibilidade a doenças auto-imunes? Explique o papel de cada um. Dê exemplos clínicos
A maioria das doenças auto imunes é poligênica, e os indivíduos afetados herdam múltiplos polimorfismos genéticos que contribuem para a suscetibilidade a doenças. Entre os genes que se associam a auto imunidade, a associação mais forte ocorre com os genes do MHC, especialmente os genes da classe MHC II. As sequências de HLA associadas são encontradas em indivíduos saudáveis mas que pode ser um fator para gerar doença auto imune.
A função básica das moléculas HLA é promover o reconhecimento dos antígenos pelos linfócitos T, o que ocorre por duas vias distintas: a via citosólica e a via endolítica. Tem como exemplo a espondilite anquilosante.
Os genes das moléculas MHC II codificam para glicoproteínas expressas em APCs; a sua maior função é a apresentação de peptídeos antigênicos à linfócitos TCD4+ (auxiliar).Síndrome poliendócrina auto imune.
2. Explique o papel das infecções no surgimento das doenças auto-imunes.
As infecções podem promover a auto-imunidade pelos seguintes mecanismos: 1. Infecções de tecidos em particular podem induzir respostas imunológicas naturais locais que recrutam leucócitos para os tecidos e resultam na ativação de APCs teciduais. Essas APCs expressam co-estimuladores e secretam citocinas que ativam células T, que resulta na quebra de tolerância de células T. Desse modo, a infecção resulta na ativação de células T que não são especificas para o patógeno infeccioso; esse tipo de resposta é chamado de ativação espectadora. 2. Microrganismos infecciosos podem conter antígenos que reagem de maneira cruzada com antígenos próprios e, então, as respostas imunológicas aos microrganismos podem resultar em reações contra os antígenos próprios. Esse fenômeno é chamado de simulação