Genetica aplicada

Sequenciamento revela alterações Genômicas Completas em Oito Linhas de Células Cancerígenas

É estabelecido que as alterações genômicas desempenham um papel essencial em pontos como oncogênese, progressão da patologia e na resposta do tumor à intervenção terapêutica.
Os avanços das tecnologias de sequenciamento de próxima geração oferecem recursos para a varredura de diversos tipos de genomas mutantes e com exclusões ou alterações de número de cópias cromossômicas.

Segundo Guillermo Paez (2004), o tratamento com o inibidor da quinase incidente no receptor sobre o fator de crescimento epidérmico (HER) gefitinib provoca a regressão do tumor em alguns pacientes com Carcinoma de Pulmão de Células não Pequenas (CNPC) encontradas com mais frequência no Japão. Mutações HER foram encontradas em amostras de cancro de pulmão em uma amostra de pacientes americanos que responderam à terapia com gefitinib. Considerando a linha celular de adenocarcinoma do pulmão a resposta foi a hipersensibilidade à inibição do crescimento por gefitinib (exceto em tumores insensíveis ao gefitinib ou linhas celulares). Estes resultados sugerem que as mutações HER preveem maior resultado ao gefitinib.

De acordo com Lynch (2004), a respeito das mutações ativadas no HER e resposta referente ao CNPC através de gefitinib, esclarece-se que o maior numero de pacientes apresentando CNPC não têm resposta à tirosina quinase através do inibidor gefitinib, que tem como alvo o receptor em HER. Apenas cerca de 10% dos pacientes possuem uma resposta clinica rápida e dramática concluindo que os mecanismos moleculares sensíveis ao gefitinib são desconhecidas.
Esta conclusão foi encontrada através do método de procura por mutações no gene HER em tumores primários de pacientes com câncer de pulmão CNPC que, ate então, possuíam tres diferentes tipos de respostas:
A) Resposta através de gefitinib,
B) Sem resposta ao gefitinib e
C) Aqueles que não tinham sido expostos ao gefitinib. As respostas das