Fundamentos das doenças moleculares

Fundamentos das Doenças Moleculares: Lições das Hemoglobinopatias

RESUMO

Uma doença molecular é aquela na qual o evento primário causador da doença é uma mutação, seja herdada ou adquirida. Os distúrbios das hemoglobinas humanas, chamados de hemoglobinopátias, ocupam uma posição única na genética médica por vários motivos. Eles são de longe as doenças monogências mais comuns no mundo e causam uma morbidade substancial. A Anemia Falciforme, discutida mais adiante, está entre os distúrbios hereditários mais bem caracterizados que se deve a uma substituição de aminoácidos que não tem efeito na habilidade da hemoglobina falcêmica para transportar oxigênio. Ao contrário da hemoglobina normal, as cadeias de hemoglobina falcêmica agregam-se, quando desoxigenadas, formando fibras poliméricas que deformam as hemácias. Este comportamento não foi observado em nenhuma outra hemoglobina mutante.

PALAVRAS-CHAVE: Doença, Mutação, Hemoglobina, Genética, Anemia Falciforme.

INTRODUÇÃO

A Anemia Falciforme é um distúrbio autossômico recessivo da hemoglobina, no qual os genes da subunidade β tem uma mutação de mudança de sentido causando a substituição de glutamina por valina no sexto aminoácido. A doença é comumente devida à homizigose para a mutação falcêmica, embora compostos genéticos entre o alelo falcêmico e uma hemoglobina C ou um alelo talassemia β também possam ter a doença. Tem início na infância, com a presença de alguns dos sintomas clássicos da anemia, asplenia e podendo causar infarto. Os portadores da anemia falciforme são geralmente mais resistentes à malária do que as pessoas que não têm essa deficiência.

HEMOGLOBINA

A hemoglobina é uma proteína encontrada nas hemacias e que é responsável pelo transporte de oxigênio do pulmão à todas as partes do corpo. Ela é formada por quatro subunidades em seres humanos adultos, duas α e duas β. Em outros mamíferos e em fetos humanos as duas subunidades β são substituídas por outrascadeias polipeptídicas,