Farmacos Antimicrobianos que afetam a Topoisomerase II

Fármacos Antimicrobianos que afetam a Topoisomerase II (DNA-girase)

1) Quinolonas

1.1 - Fluorquinolonas

As fluorquinolonas são uma classe de compostos que pertencem a um vasto grupo de agentes antimicrobianos sintéticos.
Atualmente representem a maior classe de agentes antimicrobianos com maior potencial terapêutico.
Isto se deve essencialmente, ao fato de serem compostos sintéticos que facilmente podem ser manipulados, no sentido de melhorar a relação estrutura/atividade, aumentando a potência global do antibiótico.
Desta forma, os efeitos secundários podem ser reduzidos ou mesmo eliminados.

1.1.1 - Estrutura Geral

Todas as quinolonas têm em comum um grupo cetona na posição 4 e um grupo carboxílico na posição 3.
As fluorquinolonas, além destes dois grupos apresenta um átomo de flúor na posição 6.
Os grupos cetona e carboxílico são responsáveis pela ligação entre a molécula e a DNA-girase da célula bacteriana.
Por outro lado, o flúor na posição 6 é essencial na penetração destas moléculas no interior das células e portanto, está diretamente relacionado com o aumento da potência antibacteriana destes compostos.
Como na posição 2 está muito próxima do local de ligação à DNA-girase, R2 deve ser um átomo pequeno, normalmente de hidrogênio.
Qualquer alteração nas posições 2,3,4 e 6 reduz, consideravelmente a eficácia antibacteriana.
Na posição 1, o grupo nos primeiros compostos era um grupo etila, mas verificou-se que grupos mais volumosos aumentam significantemente a atividade contra microorganismos Gram-negativos e Gram-positivos.
Verificou-se que grupos volumosos na posição 5 diminuíam a atividade do fármaco, sendo R5 normalmente um átomo de hidrogênio, um grupo metila ou ainda um grupo amina.
O Substituinte R7 na posição 7 tem um enorme efeito na potência e no espectro de atividade. É normal encontrar-se nesta posição anéis heterocíclicos de azoto, de cinco e seis membros. Os grupos mais comuns são os piperazínilos.

1.2 - Fluorquinolonas de Amplo e menor