Farmacologia

Farmacologia – Fosfodieterase

Fosfodiesterase é uma enzima. Essa enzima degrada o AMPc (adenosina monofosfato cíclico) que é um tipo de "mensageiro" da célula. A fosfodiesterase dimiui o nível de AMPc (pois está degradando ele) e esses níveis baixos impedem a lipólise nas células adiposas, ou seja, impedem a quebra de gordura das células que armazenam essa gordua pra reserva.Um inibidor da fosfodiesterase faz com que o AMPc aumente e a lipólise seja mais eficaz.

Há 11 tipos de enzimas fosfodiesterase (PDEs), todas com função de degradação de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) para monofosfato de adenosina (AMP), e, de GMPc (monofosfato de guanosina cíclico) para monofosfato de guanosina (GMP). As PDEs estão amplamente distribuídas no organismo, com atividade variável em diferentes tecidos.
PDE I - hidroliza o AMPc e GMPc, sendo inibida parcialmente pelo Zaprinast. No músculo liso do corpo cavernoso humano foram descritos quatro tipos distintos de PDEs :
- PDE II - hidroliza o AMPc e é estimulada pelo GMPc. Não tem inibidor conhecido.
- PDE III - hidrloiza o AMPc, é inibida pela milrinona,pela papaverina e de forma competitiva com o GMPc. A milrinona tem uma concentração inibitória 50 vezes superior à papaverina, o que pode trazer beneficios na clinica.
- PDE IV - hidroliza o AMPc, sendo inibida pelo Rolipram e Denbufilina.
- PDE V - hidroliza selectivamente o GMPc, sendo inibida pelo Sildenafil, Vardenafil e IC351. Estes inibidores têm a possibilidade de aumentarem a concentração de GMPc e, por este mecanismo, intensificam o efeito relaxante do NO no músculo cavernoso.
- PDF VI – localizada na retina, hidroliza seletivamente o GMPc e é inibida pelo Sildenafil.
A outra PDE, recentemente, descoberta foi a PDE XI. Ela representa o primeiro membro duma familia de enzimas genéticamente distintas, o que relança perspectivas no âmbito da terapêutica genética