Exercícios de Imunologia

Maturação dos Linfócitos e expressão dos receptores de antígenos

Descreva o processo de rearranjo gênico do receptor de células B. Em qual órgão acontece este processo?
O rearranjo é iniciado quando o linfócito B ainda se encontra na medula óssea. Inicialmente há a aproximação de segmentos gênicos D e J, através de recombinação somática. Após isso, o segmento DJ recém-formado é, também por recombinação somática, aproximado do segmento V (formando então um segmento VDJ). O DNA é então transcrito (formando o transcrito primário) e os segmentos gênicos que permanecem entre o segmento VDJ e os genes que codificam a porção variável do receptor (segmento C) são retirados por splicing, formando o mRNA (VDJC). Este, por sua vez, é traduzido no citoplasma, dando origem à cadeia pesada do receptor de célula B. À esta cadeia é incorporada uma cadeia leve temporária, e este receptor é expresso na membrana do linfócito. Inicia-se então o rearranjo de genes da cadeia leve, onde, no segmento gênico, os segmentos V e J são aproximados por recombinação somática (cadeia leve não tem segmento D!). Após isso, o segmento VJ recém-formado é aproximado dos segmentos gênicos que codificarão a região constante da cadeia leve (região C). Segmentos intermediários são retirados por splicing e este transcrito resultante é traduzido, formando a cadeia leve. Vale lembrar que os rearranjos iniciais de cadeia pesada (D-J) ocorrem em ambos os cromossomos, e os rearranjos V-DJ ocorrem somente em um dos cromossomos. Caso não haja junção produtiva, o rearranjo é tentado no outro cromossomo (e se não houver rearranjo produtivo neste, a célula entra em apoptose). Já os rearranjos de cadeia leve inicialmente são no gene kappa do primeiro cromossomo. Caso não haja junção efetiva, tenta-se rearranjo no gene kappa do segundo cromossomo. Ainda assim se não houver junção efetiva, tenta-se rearranjo no gene lambda do primeiro cromossomo. Se não houver junção efetiva neste, tenta-se rearranjo no gene