Doenças de herança genética

Doenças de herança genética

1. Síndrome de Hurler (mucopolissacaridose do tipo I)
Síndrome de Hurler, também conhecida como mucopolissacaridose tipo I, é uma distúrbio genético que resulta no acúmulo de mucopolissacarídeos devido à insuficiência da α-L-iduronidase, uma enzima responsável pela conversão de mucopolissacarídeos em lisossomos. Sem esta enzima, ocorre no corpo um acúmulo de sulfato heparano e sulfato de dermatano. Os sintomas aparecem durante a infância e pode acontecer morte prematura devido a danos aos órgãos.
MPS I é dividida em três subtipos baseados na severidade dos sintomas.
Todos os três tipos resultam em níveis insuficiente ou completa ausência da enzima α-L-iduronidase. MPS I H ou síndrome de Hurler é o mais severo dos subtipos.
A síndrome de Hurler é frequentemente classificada como uma doença de armazenamento lisossômico e é recessivamente autossômica.
Genética: quando um dos pais tem MPS I, a criança nascida carregará um gene IDUA. O gene recebe este nome devido ao produto iduronidase (enzima protéica). Até 2001, 52 diferente mutações do gene IDUA demonstraram causar a síndrome de Hurler.
Por a síndrome de Hurler ser um distúrbio autossômico recessivo, as pessoas afetadas têm duas cópias defeituosas do gene IDUA. Se um indivíduo possui uma cópia normal e uma cópia defeituosa do gene, ele será portador e produzirá menos α-L-iduronidase do que um indivíduo com duas cópias normais do gene. A produção reduzida da enzima em portadores, no entanto, ainda é suficiente para um funcionamento normal e a pessoa não deve apresentar nenhum sintoma da doença. Características: A doença é caracterizada por deterioração progressiva, hepatoesplenomegalia, nanismo e expressões faciais únicas. Há um retardo mental progressivo, com morte frequentemente ocorrendo aos 10 anos de idade por obstrução da passagem de ar, infecções respiratórias ou complicações cardíacas.
Correlações genótipo-fenótipo: Análise da enzima apenas não é capaz