Doença de Gaucher

1. INTRODUÇÃO

A doença de Gaucher (DG), descrita pela primeira vez pelo médico francês Philippe Charles Ernest Gaucher, em 1882, é um erro inato do metabolismo do grupo das doenças lisossômicas de depósito, sendo a mais frequente do referido grupo. É de herança autossômica recessiva, portanto com risco de 25% a cada gestação de casal heterozigoto. Ocorrendo com uma frequência estimada de 1 em cada 40.000 a 60.000 pessoas na população geral. É mais comum entre as populações judias, sendo considerada como a doença genética mais comum entre os judeus Ashkenazi. Segundo Grabowski (2004), a doença de Gaucher tem uma baixa incidência mundial, encontrando-se no grupo das enfermidades raras ou pouco frequentes inferior a cinco casos por 10000 habitantes. De acordo com a Associação Brasileira dos pacientes com doença de Gaucher mais de 600 pacientes com DG foram observados no Brasil17. Quando diagnosticados tardiamente e/ou não tratados, os pacientes apresentam risco de desenvolver danos significativos, com comprometimento na qualidade de vida e complicações capazes de levar à morte.
É uma doença causada pela deficiência da beta-glicosidase ácida ou beta-glicocerebrosidase, que normalmente cliva o resíduo de glicose da ceramida. Dessa maneira, a DG caracteriza-se pelo acúmulo intralisossomal de glicocerebrosídeo, um glicolipídio derivado de membranas celulares fagocitadas em macrófagos, nos tecidos do sistema reticulo endotelial. Os glicocerebrosídeos são continuamente formados a partir do catabolismo dos glicolipídios derivados principalmente das membranas celulares e leucócitos e eritrócitos senescentes. Portanto, as alterações patológicas na DG não são causadas somente pelo acúmulo de material em si, mas também pela ativação de macrófagos e consequentemente secreção de citocinas, como a IL-1, a IL-6 e o fator de necrose tumoral. A DG é uma doença multissistêmica, associada com grande variação em suas manifestações clínicas, na sua gravidade e evolução. As