Decisões Extremas conta a história – baseada em fatos reais - do casal John (Brendan Fraser) e Aileen Crowley (Keri Russel), cujos filhos mais novos sofrem da Doença de Pompe, uma doença congênita rara, que faz com que seus músculos cardíacos e respiratórios não se desenvolvam corretamente. Apesar das crianças terem sido desenganadas pelos médicos, John não perde a esperança de buscar uma forma de salvar a vida de seus filhos. Apesar de todas as limitações que as crianças têm por conta da doença, a família administra bem as barreiras existentes no dia a dia dos filhos, já que o pai é executivo muito bem remunerado e tem a possibilidade de dar conforto para as crianças através das cadeiras de rodas automáticas, o carro que é adaptado para as necessidades deles e vários aparelhos médicos que são vitais para a qualidade de vida das duas crianças. De qualquer forma, os Crowley sofrem diariamente com as crises das crianças e por terem noção de que a expectativa dos filhos é muito pequena, cerca de 9 anos. Em umas das inúmeras pesquisas que John faz para encontrar algo que possa promover a cura dos filhos, ele descobre um pesquisador da doença chamado Robert Stonehill (Harrison Ford), que tem tido avanços significativos em relação às respostas que John tanto busca, o controle da doença dos filhos. Ao procurar Stonehill, John é orientado sobre as dificuldades de continuar a pesquisa por conta da falta de investimentos, mas tem certeza que a sua teoria está correta e ele tem a resposta em suas mãos. Pelos filhos, John Crowley resolve abandonar o emprego e ir buscar fundos para patrocinar os avanços necessários para a pesquisa de Stonehill. Eles conseguem uma reunião com