Coeficiente de partição óleo/água

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PRÁCTICA I.3 VERIFICAÇÃO DA INFLUÊNCIA DO pH E DO pKa NA IONIZAÇÃO DE FÁRMACOS

INFLUENCE OF pH AND pKa ON IONIZATION AND SOLUBILITY OF DRUGS
Maria Auxiliadôra Fontes Prado Laboratório de Química Farmacêutica, Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Olegário Maciel, 2360-31180-112, Belo Horizonte, Brasil E-mail: [e-mail]

INTRODUÇÃO

Como os fármacos, em sua maioria, são ácidos ou bases fracas, no meio biológico estarão mais ou menos ionizados, dependendo da constante de acidez (Ka) e do pH do meio em que se encontram. Considerando-se que a forma não ionizada de um fármaco é mais lipossolúvel que a forma ionizada, o Ka da substância e o pH do meio são dois parâmetros que influem diretamente na passagem dos fármacos através das membranas biológicas e, portanto, estes dois parâmetros são determinantes dos processos de absorção, transporte e excreção dos fármacos É possível prever qualitativamente, apenas com base na reação do fármaco com a água, em que pH a relação das concentrações de formas não ionizadas e ionizadas será maior e dessa forma avaliar, por exemplo, em que parte do trato gastro-intestinal a absorção será mais efetiva. Assim, para um fármaco de caráter ácido (HA), HA + H2O A- + H3O+

quanto menor o pH, maior a concentração de H3O+, portanto o equilíbrio da reação é deslocado para a esquerda com o aumento da concentração da forma não ionizada. Ao contrário, em pH maior, maior é a concentração de íons OH–, maior é o consumo de H3O+ e o equilíbrio da reação se desloca para a direita com o conseqüente aumento da concentração da forma ionizada do fármaco. Já para um fármaco de caráter básico, que 1

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recebe próton da água,

B: + H2O BH+ + H2O

BH+ + OHB: + H3O+

há aumento da concentração de forma ionizada em pH menor e de forma não ionizada em pH maior. Se são conhecidos os valores de Ka