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Cite este: Phys. Chem. Chem. Phys., 2012, 14, 1389-1398
Explicando a eficácia de inibição de estatina da HMG-CoA redutase por quântica bioquímica computationsw
Roner F. da Costa, Valder N. Freire, Eveline M. Bezerra, b Benildo Cavada S., c
Ewerton WS Caetano, d * José L. de Lima Filhoe e Eudenilson L. Albuquerquef
Recebido 05 de setembro de 2011, Aceito outubro 27, 2011
DOI: 10.1039/c1cp22824b

Tirando proveito dos dados cristalográficos de 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductase (HMGR) complexado com estatinas, um estudo da bioquímica quântica com base na densidade teoria funcional é realizada para estimar a energia de interacção de cada um quando estatina considera bolsas de ligação de diferentes tamanhos. Assumindo que uma correlação entre a potência da estatina e a força dos totais HMGR-estatina de ligação de energia, dados clínicos, bem como valores de IC50 esses medicamentos para baixar o colesterol são sucesso explicado apenas após a estabilização do calculada a energia total de ligação para aumentar a dimensão da região HGMR-ligando interagindo, com um um raio de, pelo menos, 12,0 A ˚. Na verdade, o raio bolsa de ligação sugerida por obras clássicas, que foi baseada unicamente na interpretação dos dados cristalográficos do complexo HMGR-estatina, está menor do que o necessário para garantir a convergência da energia total de ligação em nossas simulações.
A atorvastatina e rosuvastatina são mostrados para ser o mais inibidores fortemente ligados HMGR, enquanto sinvastatina e fluvastatina são os mais fracos. Um sítio de ligação de energia de interação, entre resíduos e átomos de estatinas, e resíduos de domínio do painel (BIRD) é construída, indicando clara quântica bioquímica baseados vias para o desenvolvimento de novos derivados de estatina.
1 Introdução
Centenas de milhões de adultos têm colesterol alto, gerando um mercado