BIOMARKERS OF ALZHEIMER S DISEASE
NA DOENÇA DE
ALZHEIMER
DOENÇA DE ALZHEIMER
O Alzheimer é uma doença neuro-degenerativa que provoca o declínio das funções intelectuais, reduzindo as capacidades de trabalho e relação social e interferindo no comportamento e na personalidade.
De início, o paciente começa a perder sua memória mais recente. Com a evolução do quadro, o alzheimer causa grande impacto no cotidiano da pessoa e afeta a capacidade de aprendizado, atenção, orientação, compreensão e linguagem. A pessoa fica cada vez mais dependente da ajuda dos outros, até mesmo para rotinas básicas, como a higiene pessoal e a alimentação.
CARACTÉRISTICAS DE
BIOMARCADORES
• Reflete processos biológicos e processos patológicos
• Alta sensibilidade
• Alta especificidade
• Permite que se façam várias medidas, se necessário
• Reprodutibilidade
• Mensurável de forma não invasiva
• Exames devem ser rápidos e baratos
• Amostras devem ser estáveis
• Fácil de se coletar fluidos
• Mudanças nos níveis precisam ser bem diferentes do controle
BIOMARCADORES EM
LCR
Aβ(1–42)
• AD é caracterizado por deposições extracelulares de placas Aβ.
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Análise no LCR – redução em pacientes com Alzheimer (<500 pg/ml). •
Níveis reduzidos de Aβ(1–42) podem ser causadas pela redução do clearance de Aβ do cérebro para o LCR/sangue.
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Taxa Aβ42/Aβ40.
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Aβ Olígomeros: Níveis mais altos no cérebro ou LCR?
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Anticorpos – níveis mais baixos
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ELISA
BIOMARCADORES EM
CSF
APP solúvel
• APP solúvel (sAPP) – potencial biomarcador.
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Aumento significativo de sAPP α e sAPP β em pacientes com
AD.
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Alguns estudos não mostraram diferenças.
BACE1
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BACE 1: principal β-secretase no cérebro
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Aumento de expressão de BACE1 e atividade enzimática em pacientes com AD.
BIOMARCADORES EM
CSF
Tau total
• Em controles saudáveis, níveis de proteína tau total aumentam com a idade.
• Níveis de tau total – alto em pacientes com AD.
Tau fosforilada
• A detecção de tau fosforilada na posição 181 está significativa aumentada em