biologia

§ Papiro de Ebers
§ Antigo Egito - 1700 a.C.

Mecanismos Gerais de Ação dos Fármacos

§ 800 receitas de infusões, pílulas, unguentos e emplastros feitos com cerca de 700 plantas diferentes
(tais como Babosa, Hortelã, Óleo de rícino) para a cura de doenças

Princípios Gerais

§ O Papiro de Ebers também descrever a depressão e a demência

Profa. Dra. Caroline Teixeira

A. J. Clark
1885-1941

§ Mecanismo de Ação ?

§ 1920: Teoria Clássica do Receptor

§ III a.C.: Papaver somniferum
§ Século 15: Atropa belladona

Droga (D) + Receptor (R)

K1
K2

DR → Efeito

§ 1899: Aspirina (Bayer®)
§ Lei de Ação das Massas

§ 1982: John R. Vane
Prêmio Nobel de Medicina
Mecanismo de ação da aspirina
§ 1986: Receptor beta-adrenérgico
1o. Receptor a ser totalmente caracterizado

§ O efeito de um fármaco é proporcional a quantidade de receptores ocupados por ele
§ O efeito máximo ocorre quando todos os receptores estão ocupados
§ As drogas exercem uma ação “tudo ou nada” sobre o receptor, ou seja, o receptor é totalmente ativado ou não é ativado, não existe ativação parcial § Uma droga e o seu receptor possuem características estruturalmente complementares, mantendo uma relação de “chave-fechadura”

Interação Droga-Receptor
Ligante
Primário

Agonista

Antagonista

§ Afinidade: capacidade de ligação ao receptor
§ Eficácia: capacidade de ativar o receptor após a sua ligação
Afinidade
Ocupação
Droga
A
(agonista)

Resposta

+ R

AR

Droga
B
(antagonista)

+ R

BR

Eficácia
Ativação

AR*

Resposta

Não
Resposta

Sem resposta

1

Resposta %

100

Resposta máxima (Emáx)

75

50

50% de resposta
CE50 = Concentração que produz
50 % do efeito máximo

25

0

-9

-8

-7

-6

-5

-4

-3

-2

log [ M ] Agonista

Agonista 1

Resposta (%)

100

75

Agonista 2

AGONISTA 1 MAIS
POTENTE QUE O
AGONISTA 2
(MAIOR AFINIDADE)

A