Base Molecular do Câncer

BASE MOLECULAR DAS NEOPLASIAS

 O centro da carcinogenese está na mutação. Ela pode ser adquirida por agentes ambientais (físicos, químicos ou biológicos), ou pode ser herdada na linhagem germinativa.
 Os tumores são monoclonais. Ele é formado pela expansão em clone de uma única célula precursora que sofreu a mutação.
 Ciclo celular tem pontos de checagem (pontos de verificação do ciclo celular).
Mecanismo que monitora o ciclo celular, tentando identificar mutações no DNA. Zela pela correta execução dos eventos, impedindo o início de eventos subsequentes até que o anterior esteja concluído com sucesso. Em suma, se detectada qualquer alteração no genoma celular, este mecanismo interrompe a progressão do ciclo até que seja feito o reparo; ou se o dano for excessivo, até que a célula entre em apoptose. Interfere no tempo de duração de cada fase do ciclo celular.
Desta forma, as anormalidades do ciclo celular são fundamentais para o crescimento do câncer, e muitos desses genes envolvidos com câncer alteram o ciclo celular. A progressão ordenada do ciclo celular é realizada pelas ciclinas e pelas quinases ciclinas-dependentes (CDKs) e seus inibidores (inibidores de CDKs – funcionam como supressores de tumor) através da fosforilação e degradação de ciclinas. Pontos de Verificação do Ciclo Celular: 2 principais  G1/S e G2/M.
G1/S - verifica se tem lesão no DNA. Para o ciclo para que ocorra reparo no DNA. Se a lesão não tiver reparo, dá início ao processo de apoptose. Impede a replicação de células com defeito no DNA. Parada no ciclo celular mediada pela p53.
G2/M – Monitora o término da replicação do DNA e verifica se é seguro para a célula começar a divisão celular e separação das cromátides irmãs.
Mutações nos componentes dos pontos de verificação leva à instabilidade genética, podendo gerar células tumorais.
A perda do controle normal do ciclo celular é fundamental para a transformação maligna.
 Principais alvos da lesão genética: