Baclofeno

BACLOFENO

Perspectiva Histórica
Baclofeno (Figura 1 e 2) é um derivado clorofenílico do GABA (Ácido ɣ - aminobutirico) (Figura 3), denominado pela IUPAC (The International Union of Pure and Applied Chemistry) de ácido (3RS)-4-amino-3-(4-clorofenil)butanóico. O baclofeno foi sintetizado pela primeira vez pelo químico suíço Heinrich Keberle na Ciba-Geigy (actual Novartis) em 1962. Foi concebido para ser um medicamento contra a epilepsia, mas os resultados demonstraram pouca eficácia. No entanto descobriu-se que diminuía os espasmos nos doentes tratados com este mediamento. [1] Foi assim introduzido na terapêutica, em 1973, como relaxante muscular e anti-espasmódico na esclerose múltipla e/ou traumatismo medular. Existe sob a forma de administração oral e intratecal (directamente no canal raquidiano). [2-6]
Estudos recentes atribuem ao baclofeno a capacidade de combater a dependência causada pelo alcoolismo e tabagismo, e pelo consumo de cocaína e heroína. [7]

Características Físico-Químicas
De acordo com a Farmacopeia Portuguesa VIII, o baclofeno apresenta um aspecto de pó branco.
O baclofeno possui as seguintes características: [8-11] * Fórmula química: C10H12CINO2 * Peso molecular: 213,66g/mol * Ponto de fusão: 206 - 208ºC (Keberle); 189 – 191ºC (Uchimaru) * Ponto de ebulição: 346ºC * Solubilidade: 2090mg/L
Muito pouco solúvel em água, pouco solúvel em álcool e insolúvel em acetona. * LogP: 1,3

Classificação
É um agonista dos receptores GABA B e desenvolve o seu mecanismo de acção por depressão da transmissão nervosa a nível do SNC.[12]

Métodos de Obtenção
Actualmente o baclofeno é sintetizado pela indústria farmacêutica e separado da sua forma enantiomérica. Aquando da síntese, o obtido é uma mistura racémica, pelo que são necessários os procedimentos de separação racémica, com o intuito de rentabilizar o produto obtido. Está descrito que é uma metodologia essencial, uma vez que composto R(-) é 100 vezes mais activo