Avanços da depressão

Quim. Nova, Vol. 26, No. 3, 347-358, 2003 NOVAS ESTRATÉGIAS TERAPÊUTICAS PARA O TRATAMENTO DA DEPRESSÃO: UMA VISÃO DA QUÍMICA MEDICINAL Luiz Antonio Soares Romeiro Instituto de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Cidade Universitária, 21944-970 Rio de Janeiro - RJ Carlos Alberto Manssour Fraga* e Eliezer J. Barreiro Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Cidade Universitária, CP 68006, 21944-970 Rio de Janeiro - RJ Recebido em 27/5/02; aceito em 13/8/02

NEW THERAPEUTICAL APPROACHS FOR THE TREATMENT OF DEPRESSION: A MEDICINAL CHEMISTRY VIEW. Depression is a widespread humor disturbance promoted mainly by depletion of biogenic neurotransmitter amines involved in the CNS synapses. Effective drug treatments for depression have been available for more than forty years. Despite its remarkable structural diversity, this paper discuss under the medicinal chemistry point of view, all different classes of “monoamine based” antidepressant drugs, emphasizing the rational design, structure-activity relationships (SAR), biotransformation and physicochemical properties related with antidepressant activity and molecular mechanism of action. Keywords: monoamine oxidase inhibitors; monoamine reuptake inhibitors; serotonin receptor antagonists.

INTRODUÇÃO Os distúrbios do humor são graves perturbações do estado emocional, que devem ser distinguidos das alterações do afeto, i.e. manifestações externas de um estado emocional interno1. Depressão e mania são freqüentemente considerados como pontos extremos da alteração do humor ou afetiva. Classicamente, estes distintos pólos da variação do humor originaram os termos unipolar, para o estado depressivo, no qual pacientes evidenciam acentuada diminuição do estado normal de humor, e distúrbio bipolar, em que os pacientes alternam, em diferentes momentos, quadros de diminuição (depressão) e exacerbação (mania) de humor. Na prática, a depressão e a mania podem ocorrer simultaneamente, caracterizando