Autoimunidade
Conceito de Auto-imunidade
•Auto-imunidade é uma resposta imune específica contra um antígeno ou uma série de antígenos próprios •Doença Auto-imune é uma síndrome provocada por lesão tissular ou alteração funcional desencadeadas por uma resposta auto-imune
Auto-imunidade
Auto-imunidade nem sempre está associada a doença auto-imune
1. Falha da Educação Tímica
2. Ruptura da Tolerância Periférica
3. Ativação de Linfócitos Antígeno-inespecíficos
4. Mimetismo Molecular (Mimecrismo)
Mecanismos responsáveis por diminuição de tolerância
• Inibição ou superação dos processos de tolerância periférica
• Mimetismo molecular (Ag estranhos muito semelhantes a ag próprios)
Inibição ou superação dos processos de tolerância periférica
•Alteração da ignorância imunológica
•Ex. Lesão tissular pode provocar a liberação de Ag previamente invisíveis ou pode destruir barreiras que limitam o acesso de LT a sítios de privilegio
Inibição ou superação dos processos de tolerância periférica
•Apresentação inadequada de autoantígenos
•Aparição de novas formas de Ag (Ativ.
Proteolítica inflamação)
•Reversão da anergia (IL-2 para trat.
Tumores)
Etiologia da Auto-imunidade
Antígeno sequestrado
Escape de clones celulares auto-reativos
Reatividade cruzada com antígenos
Modificação de antígenos próprios
Reatividade cruzada a antígenos exógenos
Desregulação de citocinas e expressão inapropriada de MHC
Função supressora sub-ótima
Etiologia exata não é conhecida
Auto-imunidade
Indução de Auto-imunidade
Antígenos de Reação Cruzada
Indução de Linf. T Autoimunes
Antígenos de Reação Cruzada
Indução de Linf. T Auto-imunes
Antígenos de Reação Cruzada
Ex:
•Espondilite anquilosante: reação cruzada entre epítopos de HLA B-27 e da
Klebsiella pneumonia
•Artrite reumatóide: Reação cruzada entre epítopos de HLA-DR4 e Proteus mirabilis • Febre reumática: Reação cruzada entre