antiulcerosos

Antiulcerosos
PROF. EUZÉBIO GUIMARÃES

Úlcera péptica


Erosões na mucosa do duodeno ou estômago.



Dor associada deve-se ao contado do ácido estomacal na lesão. 

Antes de 1960  Dores muito fortes pela vida toda



Aumento da lesão, sangramento e morte  úlcera perfurada

Úlcera péptica - Causas


Estresse, álcool e dieta são fatores importantes. 

AINES. COX1  Inibir a produção de prostaglandinas (que inibem secreção gástrica). 

Helicobacter pylori

Antiácidos


Antes de 1960
Ação muito rápida
Al2(OH)3

Mg(OH)2

Causam constipação e diarreia

Protetores de mucosa

Sucralfato
Barreira física entre o HCl e a mucosa

Tratamento de úlcera duodenal

Protetores de mucosa

Salicilato de bismuto

Interage com o tecido ulcerado e o protege Tratamento de úlcera péptica

Secreção gástrica

A secreção gástrica

Alimento no estômago Cheiro
Sabor
ou imaginação

M3
Efeito inibitório

bomba

A secreção gástrica

Estimulação

bomba

Antagonistas H2

Antagonistas H2


Cimetidina  desenvolvimento racional – 1960



Época onde ainda não havia a modelagem molecular. 

Nem se sabia que a histamina possuía um receptor útil para o tratamento.



Anti-histamínicos antigos não agiam no estômago. 

Acetilcolina e gastrina ainda ficariam ativas.



Pressão para cessar o projeto era imenso!

Smith, Kline & French

Histamina

Dois tautômeros coexistem

Espécie dominante em pH 2,00

Espécie dominante em pH 7,40

Espécie dominante em pH 13,00

Histamina


Histamina é liberada quando há dano celular  dilatação dos vasos e aumento da permeabilidade



Acesso a células de defesa.



Processos alérgicos a histamina é liberada onde não é necessário.

Mepiramina

Difenidramina

Histamina

Mepiramina

Difenidramina

Não tem ação gástrica
Por que a SFK não parou a pesquisa?

Histamina

Mepiramina