Expressão transiente, purificação e caracterização de PPAR

Expressão transiente, purificação e caracterização de PPAR humanas em
Células HEK293

[EP1] Comentário:
É a expressão do gene exógeno sem que ele tenha sido incorporado ao genoma, permitindo assim, testar a funcionalidade de uma construção gênica.

INTRODUÇÃO
Os receptores gamas ativados pelo proliferador de peroxissomo (PPAR, um receptor de hormônio nuclear, esta envolvido na regulação do balanço energético, lipídico e homeostase de glicose e desempenha um papel fisiológico critico na adipogêneses e lipogêneses. PPARsão alvos farmacêuticos bem validados para o tratamento de diversas doenças como Diabetes Tipo-2, obesidade, inflamação e câncer. Os PPAR agonistas, rosiglitazona (Avandia) e pioglitazona (Actos), pertencentes a classe da tiazolidinedionas (TZDs), é amplamente utilizada para o tratamento de diabetes tipo-2 como um potencializador da sensitividade humana para a insulina. Apesar doa sua eficácia, rosiglitazona e pioglitazona vem sendo associadas com diversos efeitos colaterais, incluindo ganho de peso corporal, aumento da adipogêneses, retenção de fluido renal e aumento de riscos cardiovasculares. Recentemente, nossos moduladores seletivos de PPARque evitam a fosforilação da PPARpor mediadores Cdk5 na Serina-273 (S273) tem sido relatadas. Estes modulares, enquanto na falta de atividade do agonismo clássico, demonstraram potente atividade na sensibilização a insulina e foram desprovidos dos típicos efeitos colaterais relacionados aos ligantes do PPARem roedores. Esses resultados destacam como as diversas interação de mediadores PPARproteínaproteína são cruciais para as observações farmacológicas. A completa caracterização de vários domínios PPARe associação de interação, é de especial importância na descoberta de fármacos.
PPARexerce suas funções através da formação de heterodímeros com diferentes Receptores X
Retinoides (RXR)para modular a expressão de genes alvos a nível transcriptacional em resposta a